除菌過(guò)濾器的定義及基礎知識
除菌過(guò)濾是指采用物理截留的方法除去氣體或液體中的微生物,以達到無(wú)菌藥品要求的過(guò)程。
無(wú)菌藥品是指法定藥品標準中列有無(wú)菌檢查項目的制劑和原料藥,包括無(wú)菌制劑和無(wú)菌原料藥。
無(wú)菌藥品應當盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌,最終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活率(即無(wú)菌保證水平SAL)不得高于10的負6次方,對熱不穩定的產(chǎn)品可采用無(wú)菌生產(chǎn)操作或過(guò)濾除菌的方法。
除菌級過(guò)濾器每平方厘米有效過(guò)濾面積可以截留≥10 7CFU的缺陷短波單胞菌的過(guò)濾器,工藝上常用0.22um(更小孔徑或相同過(guò)濾效力)的除菌級過(guò)濾器。
除菌過(guò)濾器的種類(lèi)
1. 根據濾芯材質(zhì)分類(lèi)
①聚四氟乙烯 (PTFE)材質(zhì),過(guò)濾氣體及有機溶劑
②聚醚砜(PES)材質(zhì),液體,包括培養基,緩沖液的過(guò)濾
③聚偏二氟乙烯(PVDF)材質(zhì),液體過(guò)濾,蛋白含量低的液體,包括病毒收獲液,活性成分注射液等。
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除菌過(guò)濾器性能評價(jià)指標
1. 兼容性
①濾器與料液的化學(xué)兼容性,即不與料液發(fā)生化學(xué)反應。
②濾器對料液組分的吸附
③料液和工藝條件對過(guò)濾器的影響,包括過(guò)濾后濾器的完整性,過(guò)濾后料液中的可提取物,過(guò)濾后濾器的重量及濾器對料液的吸附。
2. 截留率
①需有效去除顆粒,細菌,支原體
②每平方厘米有效過(guò)濾面積可以截留10的7次方CFU缺陷短波單胞菌
③基于料液和工藝條件評估除菌過(guò)濾器的細菌截留能力。
3. 過(guò)濾通量
①單位時(shí)間,單位面積處理的料液體積。
②是評價(jià)過(guò)濾器過(guò)濾快慢的指標,需要在特定的跨膜壓下完成。
4. 過(guò)濾載量
單位膜面積處理的料液體積,是評價(jià)過(guò)濾器過(guò)濾體積大小的指標,過(guò)濾通量衰減會(huì )影響最終過(guò)濾載量。
除菌過(guò)濾器選型
1. 氣體過(guò)濾器
材質(zhì):聚四氟乙烯 (PTFE材質(zhì))
氣體除菌過(guò)濾器選擇考慮因素:
①疏水濾器
②耐受高溫氣體和氧化
③ 除菌級濾器
④在特定的進(jìn)口壓力下,基于跨膜壓與氣體流量選擇合適濾器。
2. 液體除菌過(guò)濾器
材質(zhì):
①聚偏二氟乙烯(PVDF材質(zhì)),電鏡圖片為對稱(chēng)結構,耐受pH<10,耐受醇類(lèi),低蛋白吸附性,過(guò)濾通量一般,應用于終端除菌過(guò)濾,病毒類(lèi)料液的過(guò)濾。
②聚醚砜(PES材質(zhì)),電鏡圖片為不對稱(chēng)結構,上層寬松,下層致密,耐受pH 1-14,醇類(lèi)不耐受,輕微蛋白吸附性,過(guò)濾通量良好,應用于中間體過(guò)濾,培養基緩沖液過(guò)濾。
液體除菌過(guò)濾器選擇考慮因素
①濾器親水性和疏水性
②對料液的化學(xué)兼容性
③除菌級濾器
④基于工藝要求進(jìn)行濾器選型實(shí)驗,分析堵塞類(lèi)型,根據濾器載量和通量計算過(guò)濾器面積。